DBDB和OBOB二型糖尿病小鼠

Ⅱ型糖尿病的小鼠模型众多，但是没有某种单一的糖尿病小鼠模型能够概括人类糖尿病的所有特征或并发症。与人类一样，Ⅱ型糖尿病的小鼠模型是肥胖的，但严重程度不同，一些模型是中度肥胖，而另一些则表现出病态的肥胖。

人类

Ⅱ型糖尿病的大致发展阶段：

前期：以葡萄糖耐量受损为特征，餐后高血糖和对胰岛素的敏感性降低。

第一阶段：餐后和基础高血糖，胰腺中产生胰岛素的β细胞功能越来越失调。

第二阶段：空腹高血糖和明显的β细胞萎缩。

第三阶段：β细胞不再能释放胰岛素，需要胰岛素替代治疗。

瘦素是一种调节食欲的激素，瘦素（Lep）或瘦素受体（Lepr）的突变会导致饮食失调（食欲过盛），诱发肥胖（obese）和糖尿病（diabetes）。纯合的Lepob突变小鼠（ob/ob）和Leprdb突变小鼠（db/db）是最早的糖尿病小鼠模型，目前仍然是糖尿病研究的热门选择。对这两种小鼠，糖尿病发生发展的严重程度受到其品系遗传背景的影响。

最早研究ob/ob小鼠和db/db小鼠的区别的是科曼先生的著名的连体小鼠实验：连体小鼠分组：1，肥胖的db/db小鼠和一只体型正常的普通小鼠； 2，肥胖的ob/ob小鼠和一只体型正常的普通小鼠；3，肥胖的db/db小鼠和肥胖的ob/ob小鼠。如下图，把db/db胖鼠和正常的瘦鼠通过连体实验连接一起。他当时的猜测是，如果db/db老鼠肥胖是因为血液里缺了什么肥胖抑制因子，那么连通后db/db老鼠就能够减肥了，因为它可以从正常老鼠血液中获取这种因子，导致了瘦素和瘦素受体的发现。

6周龄ob/ob和db/db小鼠被饲养7周;他们的体重、脂肪量和瘦体重增加情况相当，证实了他们的严重肥胖状态。然而，与预期的一样，ob/ob和db/db小鼠的糖代谢和糖诱导的胰岛素分泌存在显著差异。引人注目的是，脂肪的分布是不同的，db/db小鼠有更多的皮下脂肪，而ob/ob小鼠有更多的附睾脂肪。此外，肝脏脂肪变性在ob/ob小鼠中比在db/db小鼠中更为明显。我们还发现，在ob/ob和db/db小鼠之间存在非常明显的炎症谱，与db/db小鼠的(皮下)脂肪组织中更高的炎症谱相比，ob/ob小鼠的肝脏中有更明显的炎症谱。在分析肠道微生物群组成时，我们发现19个微生物类群的数量在一定程度上受到基因型的影响。此外，我们还发现两种基因型对血清LPS浓度、肝胆汁酸含量和盲肠短链脂肪酸谱有不同的影响。
1 OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）遗传背景
①OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）来源：C57BL/6J。
②OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）毛色及毛色基因：黑色，aa、BB、CC、DD。
③OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）组织相容性基因：H-2b, H-1c, H-3a。

2 OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）品系特征：
①带有ob基因(obese)。该基因为6号染色体隐性基因，纯合子导致单纯肥胖伴晚期糖尿病。
②在2周龄时肥胖个体外表上有别于正常个体。
③在8～9月龄时，动物体重增加到最大值，约为70克，多种代谢失调，包括脂肪形成增加，脂肪分解减少。代谢失调与过食症和胰岛素分泌过多有关，动物在6～9周龄时有中度的高血糖，但12～16周后自发消失。

3  OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）生理特点
        肥胖小鼠体重可达60g，这种小鼠无生育力，表现为单纯肥胖而不伴有糖尿病。纯合体大约在四周龄时即可识别出，此时其增重加速，很快可达到正常同窝鼠体重的3倍。 中等程度的摄食过度可使其几乎不太活动，但在幼年时其血糖和免疫活性胰岛素并不明显增加，5～6月龄后，肥胖趋向稳定，胰岛素和葡萄糖水平上升，这些小鼠不受外来胰岛素的影响，但节制食物可增加对胰岛素的敏感性及延长其寿命。所有的雌鼠均无生殖力，卵巢和子宫萎缩，若坚持节制饮食，则雄鼠偶尔能够繁殖。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多，这是脂肪细胞数目增多和体积增加的结果，因此被称为肥大性－增生性肥胖症。因为这种鼠无生育力，所以必须用杂合子交配以保持此基因。

4 OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）用途
这种小鼠的肥胖症与人类的肥胖症很相似。利用这种小鼠曾进行了许多关于肥胖症的生化、症理、激素及药物治疗等的研究。

5 OB/OB糖尿病小鼠（肥胖鼠）一般饲养
温度：20~26℃
湿度：40~70％
光照：12/12小时
饲育盒更换频度：每周1-2次
水瓶更换频度：每周1-2次